強(qiáng)生公司7月24日宣布了全球首次HIV疫苗人體臨床試驗(yàn)結(jié)果，這一多中心、隨機(jī)、安慰劑對照、雙盲的1/2a期臨床試驗(yàn)招募了393位健康志愿者，志愿者分別來自美國、盧旺達(dá)、烏干達(dá)、南非和泰國，結(jié)果顯示，志愿者對HIV疫苗耐受性良好，并且100%產(chǎn)生了對抗HIV的抗體。

艾滋病病毒。

　　單次暴露于艾滋病病毒下感染風(fēng)險減少了94%

　　強(qiáng)生公司是世界上規(guī)模最大、產(chǎn)品多元化的醫(yī)療衛(wèi)生保健品及消費(fèi)者護(hù)理產(chǎn)品公司，它的資金支持是這次疫苗取得顯著效果的重要原因，具體試驗(yàn)由其旗下的楊森制藥公司承擔(dān)，但技術(shù)來自于美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院等研究單位。

　　這次的HIV疫苗是馬賽克疫苗，即利用HIV的多種抗原（基因片段）組合在一起，形成具有對機(jī)體免疫系統(tǒng)有較強(qiáng)刺激作用并能生成有效抗體的疫苗，稱為appROACH疫苗。appROACH疫苗首先是在效果上令人振奮。除了在受試者身上100%產(chǎn)生了抗御HIV病毒的抗體外，還讓受試者單次暴露于艾滋病病毒（HIV）下感染風(fēng)險減少了94%，并且有66%的人在6次暴露于HIV下仍然受到保護(hù)，沒被HIV感染。

　　疫苗的試驗(yàn)采用了“初免-加強(qiáng)免疫”策略，即在試驗(yàn)中受試者一共接受4次疫苗注射，前兩針疫苗是初免，后兩針疫苗是加強(qiáng)免疫注射。注射48周后，受試者沒有產(chǎn)生任何副作用，血液檢測發(fā)現(xiàn)所有人體內(nèi)都產(chǎn)生了針對HIV的抗體。在對受試者的實(shí)際保護(hù)評估上，HIV感染的風(fēng)險降低了94%。

　　這次艾滋病馬賽克疫苗產(chǎn)生顯著效果主要原因在于根據(jù)HIV的特點(diǎn)設(shè)計疫苗，最重要的是采用HIV的多種抗原，即選用來自多個不同HIV亞型病毒株的基因，這些HIV抗原通過病毒載體生成，組成了含多種HIV抗原的疫苗。

　　馬賽克疫苗幾年前就完成了動物實(shí)驗(yàn)

　　艾滋病馬賽克疫苗早在幾年前就已研發(fā)出來，并在動物身上進(jìn)行了試驗(yàn)。2013年，研發(fā)馬賽克疫苗的哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在《細(xì)胞》雜志上報告稱，他們利用艾滋病病毒的3種主要蛋白研發(fā)出了馬賽克疫苗。

　　把HIV的幾種基因拼接或鑲嵌在一起制成疫苗的主要原因是，這些抗原能極其有效地刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)，并且讓免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對這幾種抗原的大量抗體，以中和（抗御）艾滋病病毒，達(dá)到防止艾滋病病毒入侵人體免疫T細(xì)胞的目的。

　　當(dāng)時，研究人員對恒河猴試驗(yàn)接種該疫苗，并且用致病性最強(qiáng)的人猴嵌合免疫缺陷病毒（SHIV，類似于人免疫缺陷病毒HIV），6次模擬艾滋病病毒自然感染恒河猴，以檢驗(yàn)疫苗效果。結(jié)果表明，接種疫苗的12只恒河猴在連續(xù)6次暴露于人猴嵌合免疫缺陷病毒后，只有3只免受感染。但與未接種疫苗的對照組12只恒河猴（在3次暴露于人猴嵌合免疫缺陷病毒后全部被感染）相比，馬賽克疫苗對恒河猴的保護(hù)作用高達(dá)87%至90%。

　　基于這個研究結(jié)果，哈佛大學(xué)的研究人員推論，馬賽克疫苗不僅對人類可能有效，而且也有可能將人感染艾滋病病毒的幾率降低約90%?，F(xiàn)在，強(qiáng)生公司旗下的楊森制藥公司對人進(jìn)行的appROACH馬賽克疫苗試驗(yàn)將人的感染風(fēng)險降低了94%，說明當(dāng)初的推測得到了試驗(yàn)的初步檢驗(yàn)。

　　馬賽克疫苗的思路是怎么來的？

　　馬賽克疫苗又稱鑲嵌疫苗，是在2009年泰國進(jìn)行的艾滋病疫苗RV144大型臨床試驗(yàn)之后，成為各國研究人員首選的艾滋病疫苗核心研究。當(dāng)時泰國的大型研究表明，RV144只能降低31%的HIV感染率，但是已經(jīng)是最有效的疫苗。

　　一種疫苗只能對31%的人產(chǎn)生保護(hù)顯然并不理想，至少需要對60%以上的人產(chǎn)生保護(hù)才能稱為有效疫苗。后來，研究人員經(jīng)過廣泛深入的研究，認(rèn)為RV144疫苗的保護(hù)效果有限，是因?yàn)槠淇乖挠行Т碳げ粔蚝推淇乖拇硇圆蛔悖虼?，研發(fā)的重心轉(zhuǎn)移到馬賽克疫苗上來。對于某種疾病的疫苗設(shè)計和研發(fā)當(dāng)然是要依據(jù)引發(fā)該病的病原體的特征、結(jié)構(gòu)、傳播特點(diǎn)和病原體攻擊的靶目標(biāo)等?，F(xiàn)在，對艾滋病疫苗的設(shè)計轉(zhuǎn)移到艾滋病病毒的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)上，因?yàn)槠浣Y(jié)構(gòu)相當(dāng)復(fù)雜，并且變異性很大。

　　HIV如果不是世界上最復(fù)雜的病毒，也是最復(fù)雜的病毒之一。國際病毒分類委員會將HIV分為HIV-1和HIV-2兩大類型。目前世界各地的艾滋病主要由HIV-1引起。HIV-2引發(fā)的艾滋病主要在西非流行，HIV-2的致病力低于HIV-1，傳播速度也比HIV-1慢。HIV-1和HIV-2在基因序列上差異很大，它們的包膜糖蛋白常常不能引起交叉免疫反應(yīng)。因此，現(xiàn)在研發(fā)的艾滋病疫苗主要是針對HIV-1的疫苗。

　　即便HIV-1內(nèi)也有很多亞型。艾滋病病毒在結(jié)構(gòu)上非常復(fù)雜，亞型較多，如果只選單一的亞型和其中的某一兩種基因作為抗原來制造疫苗，即便人體免疫系統(tǒng)能產(chǎn)生抗體，也只是針對某一兩種抗原的抗體，不足以對艾滋病病毒造成致命打擊，病毒同樣可以存活并感染人的免疫T細(xì)胞。

　　因此，不只是臨床治療，尤其在疫苗研發(fā)上，臨床醫(yī)生和研究人員特別重視不同基因型的艾滋病病毒所導(dǎo)致的艾滋病。同時，也形成了研發(fā)艾滋病疫苗的核心思路，即需要盡量采用艾滋病病毒的所有抗原組分。但是，這是一種理想要求，目前難以達(dá)到，就只能退而求其次，采用艾滋病病毒的多種抗原。并且對志愿者的試驗(yàn)也需要多元性和全球性，只有在全球不同地區(qū)的國家志愿者身上試驗(yàn)獲得效果，才能證明一種疫苗具有廣譜抗性（有效性）。這次的appROACH馬賽克疫苗就是如此。

　　馬賽克疫苗研制也有強(qiáng)力競爭

　　艾滋病疫苗的研發(fā)如同其他產(chǎn)品的研發(fā)一樣，競爭是一種常態(tài)。因此，瞄準(zhǔn)馬賽克疫苗的并非只有強(qiáng)生公司和哈佛大學(xué)，其他研究機(jī)構(gòu)和研究人員也同樣在研發(fā)馬賽克疫苗。

　　在強(qiáng)生公司之前，美國的疫苗-癌癥免疫治療公司于今年5月在華盛頓舉行的艾滋病疫苗試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)春季全組會議上，由華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室和弗萊德?哈欽森癌癥研究中心助理教授羅沙博士公布了該團(tuán)隊研發(fā)的艾滋病疫苗Pennvax-GP首個臨床研究的結(jié)果，也相當(dāng)鼓舞人心，Pennvax-GP疫苗也幾乎100%產(chǎn)生了對抗HIV的抗體，被稱為是有史以來（在強(qiáng)生公司公布結(jié)果之前）艾滋病疫苗在人體臨床試驗(yàn)中所觀察到的最高的總體免疫應(yīng)答率。

　　Pennvax-GP也是一種馬賽克疫苗，采用了艾滋病病毒的4種抗原，比強(qiáng)生公司試驗(yàn)的馬賽克疫苗還多一種抗原。疫苗-癌癥免疫治療公司招募了94名志愿者參加Pennvax-GP疫苗試驗(yàn)，其中85人接種疫苗，9人接種安慰劑。

　　疫苗-癌癥免疫治療公司的馬賽克疫苗Pennvax-GP比強(qiáng)生公司的馬賽克疫苗進(jìn)行的試驗(yàn)更為細(xì)致和層次更多，但是受試人群還不到100人，而強(qiáng)生公司的受試者有近400人，因而在試驗(yàn)效果上更有說服力。

　　盡管上述兩種馬賽克疫苗表現(xiàn)出了令人鼓舞的結(jié)果，但是仍需要更多的試驗(yàn)來證明疫苗的效果，至少在人數(shù)上要與2009年泰國進(jìn)行的艾滋病疫苗RV144相似或相當(dāng)，當(dāng)時泰國進(jìn)行的試驗(yàn)有1.5萬人參加。

　　另一方面，盡管馬賽克疫苗成為目前艾滋病疫苗的主流和聚焦點(diǎn)，但是研發(fā)艾滋病疫苗同樣是“條條道路通羅馬”，其他研究也表現(xiàn)出了不俗的效果，甚至連被視為失敗的RV144疫苗也都有“咸魚翻身”的可能。例如，美國凱斯西儲大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員用RV144疫苗結(jié)合明礬佐劑來對恒河猴進(jìn)行重新試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)可以降低44%的艾滋病病毒感染風(fēng)險，這比2009年對人的研究降低31%的風(fēng)險提高了13個百分點(diǎn)。

　　由此看來，艾滋病疫苗研發(fā)進(jìn)展令人鼓舞，確實(shí)很可能處在突破的臨界點(diǎn)上。

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