中國科學(xué)院微生物研究所、中國疾病預(yù)防控制中心高福院士研究團(tuán)隊(duì)近日在國際上第一次闡明了埃博拉病毒入侵細(xì)胞的機(jī)制——埃博拉病毒糖蛋白與內(nèi)吞體膜上的受體NPC1結(jié)合后，就像鑰匙打開門鎖，開啟病毒感染過程。如果鎖眼被抗病毒藥物填上后，就會(huì)阻止這個(gè)過程，從而達(dá)到抗病毒效果?！熬拖耔€匙和鎖的關(guān)系，我們設(shè)計(jì)了一把鑰匙，但不用鑰匙去開鎖，反而是用鑰匙把鎖眼堵上，兩者形成競爭性抑制體，便能有效阻斷病毒入侵。”高福表示。

　　北京時(shí)間1月15日，這一研究成果在國際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》在線發(fā)表，該研究結(jié)論被看作是近年來國際病毒學(xué)領(lǐng)域的一大突破，標(biāo)志著埃博拉病毒入侵人體機(jī)制研究取得了重大成果。

　　據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，自1976年首次被發(fā)現(xiàn)至今，埃博拉病毒已經(jīng)在非洲肆虐了近40年。2014年3月，埃博拉病毒再次襲來，一場以幾內(nèi)亞、利比里亞和塞拉利昂為中心的扎伊爾型埃博拉病毒疫情迅速在整個(gè)西非蔓延開來，共導(dǎo)致了2.8萬多人感染，死亡人數(shù)1.1萬多人。

　　此次疫情伊始，高福院士受命任中國CDC實(shí)驗(yàn)室檢測隊(duì)前方工作組副組長出征塞拉利昂，其間在《自然》雜志上發(fā)表埃博拉病毒基因進(jìn)化重大研究成果。

　　經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，埃博拉病毒是一類囊膜病毒，其對宿主的入侵可以分成兩個(gè)重要步驟。首先，病毒粘附到宿主細(xì)胞膜表面，然后通過細(xì)胞內(nèi)吞進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，形成內(nèi)吞體，在內(nèi)吞體內(nèi)，病毒發(fā)生膜融合過程，釋放自身遺傳物質(zhì)。前人研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)吞體膜上的NPC1分子，是埃博拉病毒入侵所必須的，但是，NPC1分子如何介導(dǎo)病毒入侵，卻一直是個(gè)未解之謎。

　　高福院士研究團(tuán)隊(duì)在國際上率先解析了NPC1分子的腔內(nèi)結(jié)構(gòu)域C的三維結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)其具有一個(gè)由α螺旋和β折疊組成的球狀核心結(jié)構(gòu)域和兩個(gè)突出來的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。隨后，該團(tuán)隊(duì)解析出病毒表面激活態(tài)糖蛋白與腔內(nèi)結(jié)構(gòu)域C的復(fù)合物三維結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)域C主要利用兩個(gè)突出來的環(huán)狀結(jié)構(gòu)插入激活態(tài)糖蛋白頭部的疏水凹槽里，從而發(fā)生相互作用。這一重大發(fā)現(xiàn)預(yù)示著人們能夠針對激活態(tài)糖蛋白頭部的疏水凹槽設(shè)計(jì)小分子或多肽抑制劑，來阻斷埃博拉病毒的入侵過程。高福表示，這并不意味著埃博拉病毒被徹底“干掉”，它并沒有消失，而是被有效抑制——在人體免疫系統(tǒng)的輔助下，病毒將得到進(jìn)一步清除。

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